1988年，加入TVB当劲歌金曲主持，演出首部电影《三人世界》。1991年，辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。[1]

1993年，以电视剧《大时代》获壹电视大奖最受欢迎艺人第三位。2011年，在香港体育馆举办两场演唱会，以庆祝入行25周年纪念及推出25周年纪念EP《盆栽》

2009年2月3日以“饥馑助养大使”身份出席“饥馑三十2009”记者会，之后以饥馑之星名义到尼泊尔探访5天。

10月7日被香港癌症基金会邀为粉红大使传达防乳癌资讯和推动有关国际乳癌关注月之响应活动。

12月26日周慧敏出席电影《秋田犬八千》的宣传活动，以宣传非牟利兽医诊所。

2010年3月25日以“艾滋病关爱大使”的身份探访甘肃，并出席“商界献爱心：疯狂扮嘢爱之夜”筹款晚会，为内地的艾滋病防治工作筹募经费。

2012年8月3日周慧敏、马浚伟一同出席 《旧书回收义卖活动》，周慧敏慷慨捐出早前她的著作，为慈善出一分力。

2015年9月，“60年代的光芒A Go Go Dance慈善演唱会”在香港举行，周慧敏、杜德伟、关菊英、等众星悉数出席，为公益贡献自己的一份力量！