近日，上海交通大学医学院附属仁济医院中澳个体化免疫学研究中心教授卡罗拉·维努埃萨、沈南团队和美国加州大学旧金山分校教授杰森·凯瑟团队等在《实验医学杂志》联合发表最新研究成果，发现P2RY8蛋白表达或功能缺陷是系统性红斑狼疮（SLE）的重要风险因素，为自身免疫研究提供创新性策略，并为针对相关通路的个体化治疗提供新思路。

SLE是一种慢性系统性自身免疫性疾病，可累及全身多器官，甚至危及生命。该病最主要的免疫病理特征是B淋巴细胞免疫耐受缺失、自身反应性B淋巴细胞过度增殖以及自身抗体的产生，但发病机制还不明确，目前仍缺乏良好的治愈手段。

研究团队以仁济医院生物样本库为依托，完成了对近千例自身免疫病患者和家属的全基因外显子测序，在8位SLE或SLE相关抗磷脂综合征（APS）患者中鉴定出3种P2RY8基因错义罕见突变。这些突变干扰了P2RY8蛋白的正常表达，且其中两种变异体能增强B细胞的活化和迁移。

同时，研究团队通过人群验证性实验发现，尽管部分SLE疾病患者不携带P2RY8基因变异，但依然呈现P2RY8蛋白的低水平表达。P2RY8在SLE患者中的表达降低与狼疮肾炎病情的发展，及自身反应性B细胞的增多相关，提示P2RY8通路缺陷可能广泛参与了狼疮疾病的发生发展。

研究人员进一步通过小鼠模型和免疫学机制研究，发现P2RY8过表达能抑制B细胞分化为抗体分泌浆细胞，并能增强对自身反应性B细胞的阴性选择过程。这一系列研究结果进一步阐明了P2RY8的免疫调节机制，增强了人们对自身免疫性疾病风险遗传变异及致病机理的认知，为未来自身免疫性疾病的治疗提供了新的靶点和方向，有较高临床转化价值和积极意义。（黄辛）

相关论文信息：https://doi.org/10.1084/jem.20211004

来源： 中国科学报